2-AG ir anandamidas yra du iš labiausiai tirtų endokanabinoidų: natūraliai žmogaus organizmo gaminami junginiai, veikiantys tuos pačius receptorius kaip ir daugelis augalinių kanabinoidų.
Šie junginiai tirti dėl galimo jų vaidmens palaikant paties organizmo reguliacines funkcijas.
Skirtingų 2-AG ir anandamido vaidmenų nagrinėjimas suteikia vertingų įžvalgų apie tai, kaip veikia vidinės organizmo sistemos, ir atskleidžia šių sąveikų sudėtingumą.
Moksliniai tyrimai ir praktinė patirtis padeda mums geriau suprasti, kaip šie junginiai sąveikauja su natūraliomis organizmo funkcijomis.
Mieliau žiūrite nei skaitote? Šiame vaizdo įraše apžvelgiami svarbiausi straipsnio aspektai:
Pagrindinės mintys
- Pirmasis kanabinoidinis receptorius (CB1) nustatytas 1988 m., o 1992 m. mokslininkų grupė, kuriai priklausė William Devane, Lumír Hanuš ir Raphael Mechoulam, nustatė pirmąjį žinomą endokanabinoidą anandamidą.
- CB1 receptoriai daugiausia yra galvos smegenyse, nugaros smegenyse ir centrinėje nervų sistemoje, o CB2 receptorių daugiausia randama imuninės sistemos audiniuose.
- 2-AG ir anandamidas yra endogeniniai lipidai, sąveikaujantys su organizmo kanabinoidiniais receptoriais.
- Endogeninių kanabinoidų atradimas padėjo paaiškinti natūralią kanabinoidinių receptorių funkciją žmogaus organizme.
- Tiek 2-AG, tiek anandamidas sintetinami pagal poreikį, o ne kaupiami organizme.
Šis straipsnis pateikiamas tik informaciniais tikslais ir nėra susijęs su jokiais mūsų internetinėje parduotuvėje siūlomais produktais. Daugiau informacijos rasite mūsų išsamiame atsakomybės apribojimo pareiškime.
Endokanabinoidų vaidmuo endokanabinoidinėje sistemoje (ECS)
Kanapių augalo tyrimai prisidėjo prie to, kad buvo nustatyta ir pavadinta endokanabinoidinė sistema (ECS). Augale randami junginiai labai panašūs į organizmo endokanabinoidus. Tyrimais toliau aiškinamasi, kaip ECS gali būti susijusi su įvairiais natūraliais procesais.
2-arachidonoilglicerolio (2-AG) vaidmuo
Viena svarbi molekulė yra 2-arachidonoilglicerolis, dažniausiai vadinamas 2-AG. Žurnale Molecules paskelbtoje apžvalgoje jis apibūdinamas kaip gausiausias endokanabinoidas ir pilnasis tiek CB1, tiek CB2 receptorių agonistas, dalyvaujantis retrogradiniame signalų perdavime tarp nervinių ląstelių.
Žurnale Obesity Research & Clinical Practice paskelbtame tyrime nagrinėtos nutukimu sergančių moterų kraujyje cirkuliuojančių 2-AG bei anandamido ir apetitą reguliuojančių medžiagų, pavyzdžiui, leptino, sąsajos. 2-AG taip pat aptiktas žmogaus motinos piene, o tyrimuose su gyvūnais nagrinėjamas galimas jo vaidmuo žindimui ir ankstyvajam vystymuisi.
Endokanabinoidų ir kognityvinio senėjimo tyrimai
Endokanabinoidų ir senėjimo ryšys tebėra įdomi tyrimų sritis. Nors vis dar yra daug neatsakytų klausimų, ypač dėl būklių, kurios veikia kognityvines funkcijas, mokslininkai toliau tiria, kaip ECS gali daryti įtaką normaliems senėjimo procesams.
Sudėtingas šios sistemos pobūdis rodo, kad endokanabinoidai laikui bėgant galėtų turėti įtakos neuroniniams tinklams, tačiau norint geriau suprasti šią sritį reikia papildomų tyrimų.
Endokanabinoidų ir glijos ląstelių komunikacija
Dar vienas išsiskiriantis aspektas yra endokanabinoidų sąveika su glijos ląstelėmis. Kitaip nei daugelis neuronų, suaugusių pelių smegenų astrocitai (viena iš glijos ląstelių rūšių) CB1 receptorių ekspresuoja tik nedaug, todėl jų komunikacija su endokanabinoidine sistema yra sudėtingesnė.
Bilkei-Gorzo ir kt. (2018) tyrime su pelėmis nustatyta, kad CB1 receptorių pašalinimą iš GABAerginių neuronų lydėjo su amžiumi susiję astrocitų formos ir uždegiminio aktyvumo pokyčiai. Tai leidžia manyti, kad neuronai gali veikti kaip tarpininkai, per CB1 signalizaciją darantys įtaką glijos ląstelių atsakui. Šie duomenys suteikia vertingų įžvalgų apie tai, kaip ECS galėtų dalyvauti palaikant subalansuotą vidinę nervų sistemos aplinką.
| Tyrimas | Pagrindiniai rezultatai | Išsamiau | Išvada |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo ir kt. (2018) | Neuronai per CB1 receptorius daro įtaką glijos ląstelių atsakui. |
|
Pelėms sutrikdžius CB1 receptorių signalizaciją GABAerginiuose neuronuose, kartu pasireiškė funkciniai astrocitų pokyčiai, susiję su smegenų senėjimu. |
Glijos ląstelės ir 2-AG endokanabinoidai
Pelių glijos ląstelės, atrodo, aptinka sutrikimus, pavyzdžiui, bakterines infekcijas, ir reaguodamos gali pakeisti savo veikimą.
Vykstant šiems pokyčiams, organizmas pagamina daugiau endokanabinoidų. Neuronai reaguoja aktyvuodami netoliese esančius CB1 receptorius ir perduodami signalus kitoms nervinėms ląstelėms, kartu darydami įtaką imuniniam atsakui. Be to, pasitelkdami baltymus, jie siunčia glijos ląstelėms grįžtamąją informaciją apie būklę ir taip padeda reguliuoti uždegiminį aktyvumą.
Vienas svarbiausių endokanabinoidų, kuriuos šio proceso metu gamina ir išskiria neuronai, yra 2-arachidonoilglicerolis (2-AG).
Kas nutinka, kai smegenys sulėtina endokanabinoidų gamybą?
Vis dar neaišku, ar endokanabinoidų kiekis natūraliai mažėja senstant, tačiau tyrimuose su gyvūnais susilpnėjusi CB1 receptorių signalizacija siejama su smegenų funkcijos pokyčiais. Pelėms, neturinčioms CB1 receptorių, ankstyvą kognityvinių funkcijų silpnėjimą ir nervinių ląstelių netekimą lydėjo neurouždegiminiai pokyčiai. Tai leidžia manyti, kad sumažėjusi CB1 receptorių stimuliacija gali paveikti glijos ląstelių aktyvumą ir neuronų tarpusavio komunikaciją.
Sergant Alzheimerio liga, pažengusios stadijos siejamos su nervinių ląstelių populiacijų netekimu.
Bilkei-Gorzo (2012) tyrime atkreipiamas dėmesys į endokanabinoidinės sistemos pokyčius sergant neurodegeneracinėmis ligomis. Mokslininkai domisi, kaip fitokanabinoidai, pavyzdžiui, THC ir CBD, sąveikauja su biologinėmis sistemomis, įskaitant tas, kurios susijusios su oksidacine pusiausvyra ir uždegimu.
Kas yra THC (tetrahidrokanabinolis)?
Anandamidas
Anandamidas, dar vadinamas arachidoniletanolamidu, yra vienas labiausiai tirtų endokanabinoidų po 2-AG. Jis gaunamas iš nesočiosios arachidono riebalų rūgšties, kurios centrinėje nervų sistemoje yra dideli kiekiai.
Anandamidą pirmą kartą 1992 m. nustatė William Anthony Devane ir Lumír Ondřej Hanuš, atitinkamai farmakologijos ir analitinės chemijos mokslininkai. Jo pavadinimas kilęs iš sanskrito žodžio „Ananda“, reiškiančio džiaugsmą, malonumą arba palaimą. Tai tinkama nuoroda į jo vaidmenį organizme.
Sąveika su endokanabinoidine sistema
Anandamidas, panašiai kaip augaliniai kanabinoidai, sąveikauja su CB1 ir CB2 receptoriais. Esant didesnei koncentracijai, jis netgi gali slopinti tokių junginių kaip THC poveikį endokanabinoidinėje sistemoje. Nors ir anandamidas, ir THC labai gerai tirpsta riebaluose, jų molekulinės struktūros gana skirtingos.
Gamyba ir stabilumas
Anandamidas sintetinamas audiniuose ir ląstelių membranose. Aprašyti keli jo gamybos keliai. Pagrindinis kelias apima fosfodiesterazės fermentą (NAPE-PLD), kuris skaido membranos fosfolipidų pirmtaką N-arachidonoilfosfatidiletanolaminą (NAPE). Tuo tarpu tiesioginis arachidono rūgšties sujungimas su etanolaminu paprastai laikomas mažiau tikėtinu fiziologiškai reikšmingu keliu, nes tam reikia labai didelių abiejų medžiagų koncentracijų.
Nepaisant savo svarbos, anandamidas organizme turi labai trumpą pusėjimo trukmę, nes patekęs į ląsteles jis greitai suskaidomas, daugiausia fermento riebalų rūgščių amidų hidrolazės (FAAH).
Kiti receptoriniai taikiniai
Anandamidas sąveikauja ne tik su kanabinoidiniais receptoriais. Remiantis Zygmunt ir kt. (1999) tyrimu, jis taip pat jungiasi prie kitų taikinių, įskaitant TRPV1 receptorių, kartais vadinamą vaniloidiniu receptoriumi.
Šis receptorius, esantis jutiminėse nervinėse ląstelėse visoje centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje, siejamas su skausmingų dirgiklių, karščio ir aštraus skonio pajautimu.
Kiti endogeniniai endokanabinoidinės sistemos ligandai:
| Ligandas | Visas pavadinimas |
|---|---|
| NADA | N-arachidonoildopaminas |
| OAE | Virodhaminas (O-arachidonoiletanolaminas) |
| AGE | 2-arachidonilglicerilo eteris (noladino eteris) |
| Pregnenolonas | Pregnenolonas (steroidas, apibūdinamas kaip specifinis CB1 receptoriaus signalizacijos inhibitorius) |
| LPI | Lizofosfatidilinozitolis (endogeninis GPR55 receptoriaus agonistas) |
Anoreksija ir kacheksija
Sunkios ligos gali smarkiai paveikti paciento mitybos įpročius. Anoreksija (patologinis apetito praradimas) ir kacheksija (nevalingas kūno svorio, įskaitant raumenų masę ir riebalus, netekimas) yra nespecifiniai simptomai, dažnai pasireiškiantys sergant autoimuninėmis ligomis, sunkiomis infekcijomis ir navikais.
Kai kuriais atvejais šiuos simptomus gali patirti ir nuo psichoaktyviųjų medžiagų priklausomi asmenys. Jei šios būklės ilgą laiką nesprendžiamos, jos gali sukelti rimtų fizinių komplikacijų, o sveikimui kartais prireikia dirbtinės mitybos.
Kurie kanabinoidai sukelia psichoaktyvųjį poveikį?
Poveikis raumenų masei ir maistinių medžiagų trūkumas
Kacheksija siejama su pastebimu raumenų masės sumažėjimu ir bendru fizinės jėgos silpnėjimu. Daugelis šia būkle sergančių asmenų gali nurodyti jaučiantys nuovargį, sumažėjusį fizinį pajėgumą ir prastesnę bendrą savijautą. Kartu su šiais fiziniais pokyčiais dažnai pasireiškia tokie simptomai kaip pykinimas, nerimas ir prasta nuotaika.
Remiantis mokslinių tyrimų stebėjimais, organizmo energijos balanso sutrikimai siejami su galimu svarbių maistinių medžiagų, tokių kaip kalcis, vitaminas D ir fosfatai, trūkumu. Šis disbalansas gali prisidėti prie platesnių komplikacijų, veikiančių kaulų ir dantų sveikatą.
Taip pat gali būti paveiktos kognityvinės funkcijos ir imuninis atsakas, nors kiekvieno žmogaus patirtis skiriasi. Tolesni tyrimai rodo, kad taikant tinkamas būklės valdymo ir sveikimo strategijas bendra imuninės sistemos būklė gali pagerėti.
Endokanabinoidinės sistemos vaidmuo
Endokanabinoidinė sistema (ECS) yra mokslininkų dėmesio sritis tyrimuose, susijusiuose su alkiu ir fiziologine pusiausvyra. Vienas receptorius, žinomas kaip GPR55, sulaukė dėmesio dėl savo vaidmens reguliuojant kalcio kiekį ląstelių ir neuronų viduje per sąveiką su kanabinoidais.
Mokslininkai tiria, kaip šis mechanizmas gali būti susijęs su organizmo energijos poreikio pokyčiais ligos metu. Anandamidas, vienas iš organizmo endokanabinoidų, tirtas dėl sąveikos su CB1 receptoriais, o kai kuriuose tyrimuose nagrinėjamos galimos sąsajos su apetito signalais.
Kai kurie tyrimai rodo galimą endokanabinoidinės sistemos ir energijos metabolizmo ryšį, nors šiems duomenims patikslinti reikia tolesnių tyrimų.
Endokanabinoidinė sistema (ECS)
Dažniausiai užduodami klausimai
Kas yra 2-AG ir anandamidas?
2-arachidonoilglicerolis (2-AG) ir anandamidas (arachidonoiletanolamidas) yra natūraliai žmogaus organizme esantys endokanabinoidai. Tai lipidiniai neuromediatoriai, kurie jungiasi prie kanabinoidinių receptorių.
Kaip 2-AG ir anandamidas sintetinami organizme?
2-AG daugiausia sintetinamas diacilglicerolio lipazei fermentiškai skaidant diacilglicerolį. Anandamidas daugiausia gaminamas iš N-arachidonoilfosfatidiletanolamino (NAPE), veikiant specifiniams fosfolipazės fermentams.
Kokios yra pagrindinės 2-AG ir anandamido funkcijos?
2-AG ir anandamidas daro įtaką įvairioms natūralioms organizmo funkcijoms, pavyzdžiui, nuotaikai, apetitui ir atminčiai. Šie junginiai veikia kaip signalinės medžiagos endokanabinoidinėje sistemoje.
Kaip 2-AG ir anandamidas sąveikauja su kanabinoidiniais receptoriais?
Tiek 2-AG, tiek anandamidas jungiasi prie kanabinoidinių receptorių, daugiausia prie CB1 ir CB2 receptorių. 2-AG laikomas pilnuoju šių receptorių agonistu, o anandamidas veikia kaip dalinis agonistas.
Kurio endokanabinoido smegenyse yra daugiau?
Smegenyse 2-AG yra gerokai daugiau nei anandamido. 1997 m. tyrime su žiurkėmis nurodyta, kad jo kiekis smegenyse buvo maždaug 170 kartų didesnis nei anandamido, o vėlesnėse apžvalgose anandamido kiekis smegenyse apibūdinamas kaip maždaug 10–100 kartų mažesnis nei 2-AG.
Kaip suskaidomi 2-AG ir anandamidas?
2-AG daugiausia skaido fermentas monoacilglicerolio lipazė (MAGL). Anandamidą daugiausia skaido riebalų rūgščių amidų hidrolazė (FAAH).
Ar 2-AG ir anandamido fiziologiniai vaidmenys skiriasi?
Taip, 2-AG tirtas dėl dalyvavimo imuniniuose ir uždegiminiuose procesuose, o anandamidas nagrinėtas nuotaikos ir emocijų reguliavimo kontekste. Pastebėta, kad skirtinga jų sąveika su kanabinoidiniais receptoriais prisideda prie receptorių aktyvumo skirtumų.
Ar 2-AG ir anandamido yra maisto produktuose?
Paprastai nei 2-AG, nei anandamido maisto produktuose nėra, tačiau kai kuriuose maisto šaltiniuose yra junginių, galinčių paveikti jų kiekį organizme. Pavyzdžiui, šokolade yra junginių, kurių struktūra panaši į anandamido.
Kaip atrandami ir klasifikuojami nauji kanabinoidai?
