Endokanabinoidinė sistema: CB1, CB2 ir CBD paaiškinimas

Endokanabinoidinė sistema (EKS) yra signalinis tinklas, randamas žmonių ir kitų žinduolių organizme. Ją sudaro trys dalys: receptoriai (daugiausia CB1 ir CB2), paties organizmo gaminami pasiuntiniai (anandamidas ir 2-AG) ir fermentai, kurie tuos pasiuntinius skaido. Ji padeda nervų, imuninėms ir odos ląstelėms reguliuoti savo veiklą, ir būtent ją veikia augaliniai kanabinoidai, tokie kaip THC ir CBD.

Kas yra endokanabinoidinė sistema?

Endokanabinoidinė sistema yra vienas iš organizmo ryšių tinklų. Apžvalgose ji apibūdinama kaip trys kartu veikiančios dalys (Lu & Mackie, 2016):

• Receptoriai ląstelių paviršiuje. Du geriausiai žinomi yra CB1 ir CB2.
• Endokanabinoidai – paties organizmo gaminami riebalų pagrindo pasiuntiniai. Du geriausiai ištirti yra anandamidas ir 2-AG.
• Fermentai, kurie šiuos pasiuntinius gamina ir, jiems atlikus savo darbą, vėl suskaido.

Sistema neįprasta dėl laiko. Dauguma nervų sistemos pasiuntinių pagaminami iš anksto ir kaupiami. Endokanabinoidai gaminami pagal poreikį iš ląstelės membranos statybinių blokų, išskiriami per akimirką ir greitai suskaidomi (Lu & Mackie, 2016).

Smegenyse jie taip pat keliauja „atgal“. Signalą gavusi nervinė ląstelė išskiria endokanabinoidus, kurie grįžta prie siunčiančios ląstelės ir liepia jai sulėtinti. Mokslininkai tai vadina retrogradine signalizacija, ir ji veikia kaip nervinių ląstelių ryšio garsumo reguliatorius.

Mokslininkai EKS apibūdina kaip reguliatorių, padedantį daugeliui audinių išlaikyti procesų pusiausvyrą – būseną, vadinamą homeostaze (Tóth et al., 2019). Ji neatlieka vienos konkrečios funkcijos. Jos poveikis priklauso nuo to, kur yra receptoriai ir ką tuo metu daro ląstelė.

Kaip buvo atrasta endokanabinoidinė sistema?

Sistema pavadinta kanapių augalo vardu, nes mokslininkai ją atrado bandydami išsiaiškinti, kaip THC veikia organizmą. Pirmiausia rasti receptoriai, o paties organizmo pasiuntiniai – vėliau.

Kur organizme yra CB1 ir CB2 receptoriai?

CB1 yra dažniausias kanabinoidų receptorius. Jis labai gausus smegenų dalyse, susijusiose su atmintimi, mąstymu ir judėjimu, pavyzdžiui, hipokampe, baziniuose ganglijuose ir smegenėlėse (Herkenham et al., 1990), o mažesniais kiekiais randamas visame kūne (Mackie, 2008). Už smegenų ribų jis yra nervuose, žarnyne, kepenyse, riebaliniame audinyje, skeleto raumenyse, kauluose, odoje ir akyje (Zou & Kumar, 2018). Būtent per CB1 THC sukelia apsvaigimą.

Dažnai cituojama viena pirmųjų smegenų žemėlapių detalė. Kvėpavimą ir širdies ritmą valdančiose smegenų kamieno srityse CB1 receptorių labai mažai, ir mokslininkai manė, kad tai gali paaiškinti, kodėl didelės THC dozės nėra mirtinos (Herkenham et al., 1990).

CB2 pirmą kartą rastas blužnies imuninėse ląstelėse (Munro et al., 1993). Tai daugiausia imuninių ląstelių receptorius, vidutiniais kiekiais randamas žarnyne, kepenyse, riebaliniame audinyje, kauluose, širdyje ir kraujagyslėse (Zou & Kumar, 2018). Smegenyse CB2 gerokai mažiau nei CB1, daugiausia jų imuninėse ląstelėse (mikroglijoje), tačiau po traumos ar uždegimo jo kiekis gali smarkiai padidėti (Lu & Mackie, 2016).

Endokanabinoidai ir augaliniai kanabinoidai veikia ir kitus taikinius, įskaitant TRPV1 kanalą (kuris jaučia karštį ir skausmą), GPR55 ir PPAR šeimą. Todėl kai kurie mokslininkai kalba apie išplėstinį „endokanabinoidomą“ (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Kas yra anandamidas ir 2-AG?

Anandamidas ir 2-AG yra du pagrindiniai organizmo endokanabinoidai. Abu gaminami iš arachidono rūgšties – ląstelių membranose esančios riebalų rūgšties, tačiau juos gamina ir skaido skirtingi fermentai. Todėl jų vaidmenys skiriasi (Lu & Mackie, 2016).

Lentelės šaltiniai: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 ir Lu & Mackie 2016.

2-AG yra darbinis arkliukas. Tai gausiausias endokanabinoidas ir visiškas abiejų receptorių aktyvatorius (Stella et al., 1997). Jis taip pat yra pagrindinis retrogradinio „sulėtink“ signalo tarp nervinių ląstelių pasiuntinys (Lu & Mackie, 2016).

Anandamidas yra dalinis aktyvatorius. Ten, kur receptorių mažai, jis gali net slopinti stipresnių aktyvatorių poveikį. Jis taip pat įjungia TRPV1 – tą patį kanalą, kuris reaguoja į aitriosios paprikos karštį. FAAH jį greitai suskaido, o FAAH blokavimas padidina jo koncentraciją. 2020 m. tyrime su sveikais suaugusiaisiais eksperimentinis FAAH blokuojantis vaistas padidino anandamido kiekį maždaug dešimt kartų (Mayo et al., 2020).

Organizmas gamina ir kelis mažesnius į endokanabinoidus panašius pasiuntinius, pavyzdžiui, virodhaminą, noladino eterį ir N-arachidonoildopaminą (NADA). Jų vaidmenys mažiau ištirti.

Endokanabinoidai ir augaliniai kanabinoidai: kuo jie skiriasi?

Priešdėlis „endo“ reiškia „iš vidaus“. Endokanabinoidus gamina organizmas; fitokanabinoidai („fito“ = augalas) gaunami iš pluoštinių kanapių ir kanapių. Abi grupės susitinka toje pačioje sistemoje, tačiau elgiasi skirtingai.

Šaltiniai: Lu & Mackie 2016 ir Pertwee 2008. Daugiau apie augalinę pusę skaitykite kas yra kanabinoidai ir kurie kanabinoidai yra psichoaktyvūs.

Kaip CBD sąveikauja su endokanabinoidine sistema?

CBD ne tiesiog „jungiasi“ prie kanabinoidų receptorių, kaip dažnai teigiama. Sisteminėje apžvalgoje nustatyta, kad CBD yra labai mažo afiniteto CB1 ligandas, kuris vis dėlto gyvose sistemose netiesiogiai veikia CB1 aktyvumą (McPartland et al., 2015). Tyrimai rodo kelis kelius:

• Jis keičia CB1 atsaką. Ląstelių tyrimuose CBD veikė kaip neigiamas alosterinis moduliatorius: jis prisijungė prie kitos CB1 vietos ir sumažino THC bei 2-AG poveikį, užuot įjungęs receptorių (Laprairie et al., 2015).
• Jis lėtina anandamido pašalinimą. Laboratoriniuose tyrimuose CBD silpnai slopino FAAH ir anandamido patekimą į ląsteles (Bisogno et al., 2001). 2012 m. ligoninės tyrime, kuriame CBD buvo vartojamas per burną gydomąja doze (800 mg per dieną), anandamido koncentracija kraujyje padidėjo (Leweke et al., 2012).
• Jis veikia kitus taikinius. Tame pačiame 2001 m. tyrime CBD aktyvavo TRPV1 kanalą panašiu poveikiu kaip kapsaicinas. Jis taip pat sąveikauja su CB2 kitaip nei THC (Pertwee, 2008).

Dėl šio netiesioginio veikimo CBD nesukelia apsvaigimo: jis neįjungia CB1 taip, kaip THC. Dauguma šių duomenų gauta ląstelių ir laboratoriniuose tyrimuose, o tyrimai apie tai, kiek kiekvienas kelias svarbus žmonėms, dar plėtojami. Daugiau skaitykite kas yra CBD ir kas yra THC.

Ar oda turi endokanabinoidinę sistemą?

Taip. Odos ląstelės gamina endokanabinoidus ir turi CB1 bei CB2 receptorius, taip pat endokanabinoidus gaminančius ir skaidančius fermentus. Apžvalgose odos EKS apibūdinama kaip dalyvaujanti odos ląstelių augime ir atsinaujinime, odos barjero, plaukų folikulų ir riebalinių liaukų veikloje bei vietinėje odos imuninėje pusiausvyroje (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).

Laboratoriniame modelyje su žmogaus odos ląstelėmis CBD padidino pačių ląstelių anandamido kiekį (Petrosino et al., 2018). Tai buvo ląstelių tyrimas, o tyrimai apie tai, ką tai reiškia odos priežiūrai, dar plėtojami.

Tai svarbu tam, kaip parduodame savo produktus: mūsų CBD aliejai ir kremai yra kosmetikos priemonės, notifikuotos naudoti ant odos (CPNP ES, SCPN JK).

Ar gyvūnai turi endokanabinoidinę sistemą?

Taip. EKS randama visuose žinduoliuose, o receptorių žemėlapių sudarymas kitiems nei žmogus gyvūnams yra aktyvi tyrimų sritis (Silver, 2019). Kai kurie svarbiausi atradimai padaryti tiriant gyvūnus: 2-AG pirmą kartą išskirtas iš šuns žarnyno (Mechoulam et al., 1995). Bėgimo takelio tyrime po intensyvaus bėgimo endokanabinoidų signalizacija sustiprėjo ir žmonėms, ir šunims, bet ne šeškams (Raichlen et al., 2012).

Ką mūsų Bolonijos tyrimai nustatė apie kačių ir arklių receptorius?

Kad kanabinoidus būtų galima tinkamai naudoti gyvūnams, mokslininkams pirmiausia reikia žinoti, kur yra receptoriai. Formula Swiss finansavo projektą, kuriam vadovavo profesorius Roberto Chiocchetti iš Bolonijos universiteto Veterinarijos medicinos mokslų katedros. Jo universiteto profilyje jis nurodytas kaip 2019–2021 m. projektas apie CBD receptorius kačių ir arklių virškinamajame trakte ir arklių stuburo ganglijuose. Komanda dažė audinių mėginius, kad pamatytų, kurios ląstelės turi kanabinoidų receptorių. Kiekviename iš toliau nurodytų penkių straipsnių Formula Swiss nurodyta kaip finansuotoja.

Kačių burnos tyrime receptorių kiekis buvo gerokai didesnis uždegusiame kačių, sergančių lėtiniu gingivostomatitu – skausminga burnos liga, audinyje. Autoriai padarė išvadą, kad EKS gali padėti palaikyti sveiką burnos gleivinę (Polidoro et al., 2021). Arklių nervų tyrimuose receptoriai rasti ląstelėse, kurios perduoda lietimo ir skausmo signalus, o tai suteikia pagrindą būsimiems arklių skausmo tyrimams. Komanda taip pat sudarė arklio plonosios žarnos žemėlapį (Galiazzo et al., 2021) – tai viena iš projekto temų universiteto profilyje.

Tai audinių tyrimai. Jie rodo, kur kanabinoidai gali veikti, tačiau nė vienam gyvūnui nebuvo duota CBD, nebuvo tirtas joks produktas ir jokia dozė. Bolonijos komandos receptorių tyrimai apima ir šunis; žr. CBD šunims ir CBD katėms. Mūsų mokslinių tyrimų puslapyje aprašomas šis bendradarbiavimas.

Ar galima natūraliai palaikyti savo endokanabinoidinę sistemą?

Geriausiai ištirtas pavyzdys yra fizinis aktyvumas. Treniruotiems jauniems vyrams 50 minučių vidutinio intensyvumo bėgimo ar važiavimo dviračiu aktyvavo endokanabinoidinę sistemą (Sparling et al., 2003), o mokslininkai tai sieja su vadinamąja „bėgiko euforija“. 2014 m. sisteminėje apžvalgoje tarp veiksnių, galinčių keisti endokanabinoidų aktyvumą, išvardyti mityba, fizinis aktyvumas, masažas ir keli vaistai. Padaryta išvada, kad šiems perspektyviems metodams patvirtinti reikia tyrimų su žmonėmis (McPartland et al., 2014).

Kosmetikos priemonės, skirtos naudoti ant odos, pagamintos Šveicarijoje: mūsų CBD aliejai